Les recherches menées par le Institut de recherche médicale de l’Hospital del Mar (IMIM) a permis de déterminer le rôle des cellules qui contribuent à la formation des tissus, les fibroblastes, dans la capacité des tumeurs de générer une résistance à la thérapie biologique la plus courante dirigée contre le Cancer du sein HER2+.
Le cancer du sein HER2+ est l’un des cancers les plus agressifs et les plus rapidement progressifs ; Bien que les traitements ciblés de cette maladie aient amélioré et changé ce tableau, il existe toujours une résistance qui continue à entraver son potentiel curatif.
Le microenvironnement qui entoure les tumeurs dans le cancer du sein HER2+ les protège et facilite l’apparition d’une résistance au traitement le plus largement utilisé contre le cancer du sein HER2+, le trastuzumab, un anticorps monoclonal.
Et dans ce processus, un type particulier de cellule dans ce microenvironnement, le les fibroblastes, jouent un rôle décisif.
Ces cellules ont la capacité de bloquent le système immunitaire et donc la tumeur est protégée, donc trouver un moyen de surmonter ce blocage améliore la capacité du traitement à tuer les cellules tumorales.
Essai clinique
Les nouveaux travaux de l’IMIM sont publiés dans la revue « Nature Communications » et établissent la capacité d’un groupe de travail de l’IMIM à faire face à la situation. nouvelle thérapie en phase d’essai clinique pour promouvoir une puissante réponse immunitaire, précisément en se liant à ces fibroblastes, ce qui lui permet de surmonter la résistance au traitement anti-HER2 dans les tumeurs présentant ce mécanisme de protection des cellules cancéreuses.
Pour le démontrer, les chercheurs ont créé un modèle de tumeur en 3D dans lequel ils ont pu vérifier la relation entre tous les facteurs impliqués.
En particulier, la présence de fibroblastes activé par le TGF-beta (un facteur de croissance), qui expriment une molécule appelée FAP, est ce qui protège la tumeur de l’action des cellules immunitaires.
Le médicament trastuzumab a la capacité d’attaquer les cellules cancéreuses qui affichent des niveaux élevés de la protéine HER2, et quand elle se lie au cancer, elle active une une forte réponse immunitaire, qui contribue largement à son efficacité contre la tumeur.
Malgré cela, dans de nombreuses tumeurs, le système immunitaire ne parvient pas à traverser le microenvironnement. entourant la tumeur et l’éliminer.
De cette manière, il génère la résistance au traitement et la capacité de ce type de cancer à échapper au médicament et à proliférer à nouveau est accrue.
