A TESTS SANGUINSc’est suffisant pour identifier patients résistants à la radiothérapie atteints de métastases cérébrales, selon une recherche dirigée par l’Espagne, qui a également identifié le mécanisme à l’origine de cette résistance et trouvé une un médicament qui pourrait être utilisé pour inverser la situation.
La description des résultats est publiée ce lundi dans la revue Nature Medicine, dans un article dirigé par des chercheurs du Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO), dans lequel les auteurs proposent une nouvelle stratégie pour les patients présentant des métastases cérébrales qui ne répondraient pas à la radiothérapie peuvent en bénéficier.
« Nous sommes très heureux parce que nous avons, en quelque sorte, un triple résultatManuel Valiente, responsable du groupe Métastases cérébrales du CNIO, explique dans un communiqué de presse : « Avec ce travail « nous commençons à pour comprendre les mécanismes moléculaires de résistance à la radiothérapie ; nous stratifions les patients, afin de pouvoir personnaliser la thérapieet nous avons trouvé un un médicament qui élimine la résistance« .
Radiothérapie pour cibler les métastases
Un quart des personnes atteintes d’un cancer sont à risque de métastases cérébralesun type de lésion difficile à traiter par des médicaments car la barrière hémato-encéphalique constitue un obstacle à l’entrée des médicaments dans le cerveau. La radiothérapie est l’un des outils les plus couramment utilisés pour traiter les métastases, qui se développent le plus souvent dans le cerveau. à partir de tumeurs primaires du poumon, du sein et de mélanomes..
Cependant, le effets secondaires de traitement peut être important et les tumeurs réapparaissent souvent.
L’équipe de Valiente a donc entrepris d’étudier cette résistance. Ils l’ont fait dans des modèles animaux et dans des cultures cellulaires tridimensionnelles de métastases cérébrales de patients, qui simulent le tissu tumoral. En outre, ils ont analysé de nombreuses données provenant de cohortes de personnes atteintes de cancers du poumon, du sein et de la peau et présentant des métastases cérébrales.
Les chercheurs ont pu identifier une voie moléculaire impliquée dans l’émergence de la résistance et, en particulier, une protéine – S100A9 – qui fonctionne comme une indicateur de sensibilité à la radiothérapiePlus la présence de cette protéine est élevée, plus la résistance est grande.
La surprise a été de constater que cette protéine peut être détectée dans le sang : Un test sanguin suffit pour identifier les patients résistants à ce traitement.
L’un des éléments encourageants, selon le CNIO, est que l’on connaît déjà un inhibiteur de la molécule à laquelle la S100A9 se lie pour activer la résistance ; son innocuité a été démontrée dans des essais cliniques de phase III (les derniers) sur l’homme contre la maladie d’Alzheimer.
Adieu à la résistance
Valiente a également expliqué à Efe que le médicament a été trouvé capable de traverser la barrière hémato-encéphalique et atteindre le cerveau : « cela crée une opportunité unique, car il est testé – le médicament – avec une autre pathologie et il y a déjà beaucoup de chemin à parcourir ».
Mais avant d’en arriver à un essai clinique pour les métastases cérébrales, d’autres étapes doivent être franchies. Dans ce travail, les chercheurs démontrent dans des modèles animaux et dans des cultures réalisées à partir d’échantillons de patients que le médicament pourrait être utilisé pour que les personnes résistantes répondent à la radiothérapie..
Ils y sont parvenus grâce à METPlatform, un système qui permet de mener des recherches avec des échantillons de patients dans un contexte réel, dans lequel les cellules métastatiques se développent dans le microenvironnement tumoral environnant, en l’occurrence le cerveau.
Une fois que les échantillons de tissus cérébraux affectés frais ou « vivants » sont reçus des hôpitaux, ils sont traités selon une méthodologie simple qui permet de leur culture pendant quelques jours. Sur ces cultures, on applique la technique de criblage METPlatform, qui analyse le comportement de centaines de composés simultanément.
Dans ce cas, l’équipe a choisi le médicament testé pour la maladie d’Alzheimer. Dans des échantillons de tissu cérébral de sept patients, ils ont appliqué une radiothérapie et, lorsqu’ils ont constaté qu’ils ne réagissaient pas, ils l’ont associée au médicament : tous ont été sensibles.
Un pas de plus
Les chercheurs sont en train de concevoir l’étape suivante, une essai clinique par observation auprès d’environ 200 patients pour vérifier que la protéine S100A9 sert de biomarqueur pour établir la résistance à la radiothérapie et qu’un test sanguin la détecte.
L’étape finale consistera en un essai pour tester le médicament actuellement testé pour la maladie d’Alzheimer chez des personnes atteintes de métastases cérébrales.
Selon le CNIO, ces inhibiteurs du récepteur S100A9 pourraient également servir à réduire la dose de rayonnement nécessaire pour tuer les cellules tumorales, ce qui minimiserait les effets de l’irradiation sur le tissu cérébral normal et augmenterait les bénéfices.
« Cette étude est un exemple de la manière dont, avec une recherche qui commence en laboratoire, nous sommes en mesure de générer une opportunité qui… peut changer la façon dont la radiothérapie est délivrée dans les métastases cérébrales », conclut Valiente.
