Au cours de la première année de vaccination covid-19, entre le 8 décembre 2020 et le 8 décembre 2021, 8,33 milliards de doses de vaccin ont été administrées à 4,36 milliards de personnes dans le monde.
Une étude récente publiée dans le journal The Lancet Infectious Diseases estime que la vaccination contre le covid-19 a permis d’éviter pas moins de 19,8 millions de décès. Bon nombre des vaccins qui ont rendu cela possible (comme le BT162b2 de Pfizer et le mRNA-1273 de Moderna) sont des vaccins à ARN messager.
Ces types de vaccins utilisent du matériel génétique créé artificiellement et encapsulé dans des nanoparticules. L’ARNm qu’ils contiennent est une sorte d’instructeur, conçu pour apprendre à nos cellules comment produire une protéine particulière, ou même simplement une partie d’une protéine, qui agit comme un antigène et déclenche une réponse immunitaire dans notre organisme. Cette réponse immunitaire, qui produit des anticorps, aide l’organisme à se protéger contre l’agent pathogène.
Les vaccins contre l’ARNm délivrent l’ARNm directement dans le cytoplasme de la cellule, il ne pénètre pas dans le noyau et ne peut donc pas être incorporé dans le génome. La présence de cette molécule dans la cellule est transitoire car elle est rapidement métabolisée et éliminée. Cela en fait une procédure sûre et efficace.
En plus d’être sûrs, ils sont créés très rapidement.
Contrairement aux vaccins classiques, ces types de vaccins sont plus facilement modulables et peuvent être créés relativement rapidement car ils sont basés sur le code génétique de l’agent pathogène. C’est pourquoi, ces dernières années, on a assisté à une croissance exponentielle de l’intérêt pour ce type de technologie afin de s’attaquer à de multiples maladies qui n’ont pas été traitées jusqu’à présent (ou avec des traitements inefficaces).
Plus précisément, à ce jour, 90 grandes entreprises de technologie ARNm ont des projets en cours de développement pour plus de 130 candidats vaccins ARNm contre différentes pathologies telles que le VIH, le cytomégalovirus, la grippe et la rage. La plupart sont au stade préclinique, mais environ 25 % sont déjà en phase de développement clinique.
Pas plus tard qu’en mars 2022, la société Moderna, Inc. a annoncé son intention de commencer les premiers essais cliniques de plusieurs vaccins à ARNm ciblant 15 agents pathogènes prioritaires qui constituent une menace pour la santé publique et pour lesquels elle entend apporter une solution d’ici 2025.
De Nipah au virus du SIDA
L’Institut national américain des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) vient d’annoncer le lancement d’un essai clinique de phase I pour évaluer le vaccin mRNA-1215 de Moderna, développé pour prévenir l’infection par le virus Nipah. Le taux de létalité de ce virus varie de 40 à 75 %, et la période d’incubation moyenne est de 5 à 14 jours, bien que dans certains cas extrêmes, elle puisse atteindre 45 jours. Cela signifie que, pendant longtemps, une personne infectée peut infecter d’autres personnes sans le savoir.
Le vaccin expérimental mRNA-1215 contre le virus Nipah sera testé dans le cadre d’un essai clinique à doses croissantes afin d’évaluer sa sécurité, sa tolérance et sa capacité à générer une réponse immunitaire chez 40 adultes en bonne santé âgés de 18 à 60 ans.
Dans le même ordre d’idées, l’essai Eclipse évalue la sécurité et la réponse immunitaire d’un autre vaccin expérimental à ARNm développé par Moderna pour protéger contre le virus d’Epstein-Barr. Des études récentes suggèrent que le virus d’Epstein-Barr est lié au développement de la sclérose en plaques, et un vaccin contre cet agent pathogène pourrait prévenir la maladie.
Des vaccins expérimentaux pourraient également aider à lutter contre le virus du sida. Le NIAID parraine une étude appelée HVTN 302 qui examine la sécurité et la capacité à induire une réponse immunitaire contre le VIH de trois vaccins expérimentaux à ARNm.
Les séquences d’ARNm spécifiques contenues dans les vaccins ont été conçues et développées par des chercheurs du Scripps Consortium for HIV/AIDS Vaccine Development (CHAVD), financé par le NIAID, au Scripps Research Institute, et du IAVI Neutralising Antibody Center, financé par la Fondation Bill et Melinda Gates, au Scripps, en collaboration avec des scientifiques de Moderna.
En plus de ces programmes, Moderna a annoncé que son vaccin expérimental à ARNm contre le virus Zika avait atteint la phase 2 des essais cliniques. Deux autres, contre le virus respiratoire syncytial et le cytomégalovirus, sont entrés en phase 3. Son vaccin expérimental à ARNm contre la grippe, le mRNA-1010, qui code l’hémagglutinine des quatre types et sous-types de virus de la grippe, est en phase 3.
Moderna développe également plusieurs vaccins combinés candidats. Il s’agit notamment de l’ARNm-1073, contre la grippe et le SRAS-CoV-2, et d’un autre, encore en phase préclinique, appelé ARNm-1230, conçu contre la grippe, le SRAS-CoV-2 et le virus respiratoire syncytial.
Des vaccins expérimentaux à ARNm contre la glycogénose de type 1 (GSD-I) ou la maladie de Von Gierke (vaccin ARNm-3745), l’acidémie méthylmalonique (vaccin ARNm-3705), le cancer de la peau (vaccin ARNm-4157) et les lymphomes ou tumeurs malignes solides réfractaires (vaccin ARNm-2752) sont également en cours de développement.
Plus d’avantages que d’incertitudes
D’importantes questions cliniques se posent encore au sujet des vaccins à ARNm, comme leur rapport risque-bénéfice en dehors d’un contexte de pandémie ou la durabilité de l’immunité protectrice.
Malgré cela, le potentiel est indéniable et le développement de technologies pour de nouveaux vaccins à ARNm contre des maladies infectieuses émergentes, négligées ou mal traitables ne fait que commencer.
Cet article a été initialement publié dans The Conversation. Lire l’original.
