Les chercheurs du Institut de recherche du Vall d’Hebron (VHIR) ont identifié un stratégie thérapeutique, en utilisant des médicaments existants, ce qui s’est avéré efficace dans des modèles animaux pour un type de mélanome actuellement non traité.
L’étude, publiée dans « Nature Communications », a été réalisée en collaboration avec l’Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL) à L’Hospitalet de Llobregat, et l’Université Rovira Virgili (URV) et l’Institut de recherche sanitaire Pere Virgili (IISPV) à Tarragone.
Le mélanome est un type complexe et hétérogène de cancer de la peau, dans laquelle la réponse au traitement est limitée, notamment dans certains sous-types de tumeurs.
Dans le monde sont diagnostiqués 325 000 nouveaux cas de mélanome sont diagnostiqués chaque année, une maladie qui provoque environ 90 000 décès par an
L’un des les sous-types courants de ce cancer de la peau est causé par des mutations de NRAS, une protéine liée à la malignité des cellules qui est altérée dans 25 % des cas de mélanome.
Son traitement est actuellement limitée en raison de la difficulté de développer des thérapies ciblant NRAS.
Pour cette étude, les chercheurs ont examiné les caractéristiques du métabolisme des cellules de mélanome.
Les tumeurs nécessitent un consommation élevée de glucose pour l’énergie et pour fabriquer des composants tels que des protéines ou des acides nucléiques, nécessaire pour générer une nouvelle cellule maligne et propager le cancer.
Dans le cas des mélanomes mutés par NRAS, ce sont . particulièrement dépendant sur le glucose pour la génération d’énergie par rapport aux autres sous-types.
Résultats des travaux
Le site résultats montrent que, lorsque le glucose est retiré de l’environnement, les cellules de ce sous-type de mélanome activent des voies de signalisation de survie autres que celles activées dans des conditions normales.
Une des protéines qui est activée dans cette situation est… BRAF, facteur qui facilite la croissance des tumeurs.
Les chercheurs ont découvert que, dans ces conditions, la le médicament sorafenib, qui est utilisé depuis des années pour d’autres indications, est capable d’inhiber ce mécanisme et donc d’empêcher la survie de la cellule cancéreuse.
« La découverte réside dans le fait que les cellules de ce sous-type de mélanome sont inélastique d’utiliser d’autres combustibles que le glucose, ce qui les rend vulnérables et, pour tenter de survivre, elles finissent par être sensibles à un médicament indiqué pour d’autres maladies (le sorafenib) qui, lorsqu’il est appliqué, entraîne la mort des cellules », explique le chef du groupe de recherche biomédicale sur le mélanome du VHIR, Juan Ángel Recio.
Les chercheurs ont analysé l’effet de cette stratégie sur des modèles animaux, ont été implantés avec des cellules tumorales de patients. L’expérience a confirmé que, lorsqu’il est administré avec un composé capable de bloquer le glucose avec le médicament sorafenib, les tumeurs des souris se sont améliorées. « Les effets ont été frappants car non seulement les tumeurs ont diminué, mais dans certains cas, elles ont même été réduites. a complètement disparu, a souligné Recio.
L’avantage de ce travail est qu’un médicament déjà approuvé, le sorafenib, est utilisé en conjonction avec une stratégie de réduction de la consommation de glucose qui a également été testé précédemment dans des études cliniques.
« Une partie importante de cette étude est une repositionnement des médicaments déjà approuvé pour un usage humain, ce qui accélère le processus de transfert aux patients, car les tests de toxicité sont déjà effectués et ne doivent pas être répétés, ce qui est un grand avantage », a déclaré M. Recio.
La prochaine étape consiste à tester cette combinaison dans humains par le biais d’un essai clinique pour lequel les chercheurs du VHIR recherchent des financements, en plus du recrutement de la centaine de patients nécessaires pour une étude de ces caractéristiques, a expliqué le chercheur.
