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L’hôpital del Mar augmente l’efficacité de l’immunothérapie

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Les chercheurs du Institut Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) et l’Hospital del Mar ont réussi à transformer tumeurs résistant à immunothérapie vulnérables à ce traitement et ont obtenu guérison chez les souris en utilisant une stratégie thérapeutique innovante dans le cancer du sein triple négatif, le sous-type le plus agressif.

Le cancer du sein triple négatif représente seulement 15 % des cas, mais elle est l’une des plus rapidement progressives et touche des patients plus jeunes.

L’étude, publiée dans la revue Nature Cancer’, a utilisé un système expérimental innovant d’ARN messager, similaire à la technologie du vaccin de covid, pour produire un facteur, le Gène LCOR, dans les cellules tumorales et deviennent visibles et sensibles au système immunitaire.

La recherche a été menée par le Laboratoire des cellules souches cancéreuses et de la dynamique des métastases, dirigé par Toni Celià-Terrassaet le Laboratoire de thérapie moléculaire du cancer, coordonné par Joan Albanellavec la participation de centres internationaux.

Cellules souches tumorales

Les chercheurs ont découvert que les cellules souches tumorales sont la principale cause de résistance à l’immunothérapie dans ce sous-type de cancer du sein car ces cellules sont invisible pour le système immunitaireet cela fait que l’immunothérapie ne fonctionne pas.

Ce sous-type de cancer du sein a de faibles niveaux du facteur LCOR, qui joue un rôle clé, jusqu’à présent inconnu, en permettant aux cellules d’afficher sur leur surface le symbole antigènesdes molécules qui permettent au système immunitaire de différencier les cellules normales des cellules tumorales et d’attaquer ces dernières.

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Dans le cas des cellules souches tumorales, la faible présence de ce facteur LCOR les rend invisibles aux défenses de l’organisme et résistantes à l’immunothérapie.

« Cette capacité des cellules souches tumorales à rester invisibles pour le système immunitaire leur permet de survivre au traitement par immunothérapie », explique Celià-Terrassa.

Le chercheur explique qu’ils ont montré comment, « malgré le traitement par immunothérapie, ces cellules survivent et ont la capacité de générer une résistance, un fait lié à leur capacité à se cacher du système immunitaire, ce qui leur permet d’échapper à l’immunothérapie ».

Rendre la tumeur visible

Des chercheurs ont testé sur des souris de laboratoire comment cette situation s’est inversée lorsque le gène LCOR a été activé ea été activé dans ces cellules et la machinerie a été mise en marche pour être détectée par le système immunitaire.

« Il s’agit de reconfigurer la tumeur pour la rendre entièrement visible. et, par conséquent, sensibles à l’immunothérapie, passant de l’invisibilité à la visibilité », explique Iván Pérez-Núñez, chercheur à l’IMIM.

Les scientifiques ont également constaté qu’en combinant cette approche avec l’immunothérapie, le taux de réponse au traitement était total et toutes les tumeurs ont été éliminées. de guérir les souris sur le long terme, ce qui, selon les médecins, empêcherait la récurrence du cancer et la génération de résistance.

ARN messager

Celià-Terrassa a souligné qu’ils ont utilisé une stratégie inspirée de la technologie utilisée pour les vaccins à ARN messager contre le covid-19 pour transporter et introduire l’ARN du gène LCOR dans les cellules tumorales et activer sa fonction.

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Les chercheurs ont mis au point des nanovésicules biologiques, de petites structures en forme de sac formées dans les cellules, pour transporter ces informations et ont constaté qu’elles y parvenaient, empêchant les cellules souches tumorales de devenir invisibles.

« Ce que nous faisons, c’est que le système immunitaire puisse mieux voir la cellule tumorale.. Contrairement aux cellules saines, les cellules malignes ont une charge beaucoup plus élevée d’antigènes étrangers reconnus, que le système immunitaire ne reconnaît pas. De cette façon, les défenses naturelles de l’organisme vont reconnaître, attaquer et éliminer les cellules malignes », résume Celià-Terrassa.

Selon le chercheur, cette stratégie peut être applicable à d’autres types de tumeurs, même si des études de sécurité et des essais cliniques sur l’homme devront d’abord être réalisés.

Le directeur du programme de recherche sur le cancer de l’IMIM-Hospital del Mar et chef du département d’oncologie de l’Hospital del Mar, Joan Albanell, a conclu que « le plus important est que les résultats expérimentaux démontrent une sensibilisation sans précédent du cancer du sein triple négatif à l’immunothérapie, transformant des tumeurs résistantes en tumeurs pratiquement guérissables ».

L’utilisation de LCOR en combinaison avec l’immunothérapie a déjà généré un brevet et l’IMIM a décidé de créer une société spin-off pour son développement.

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